Кира Радиончик- реабилитация, лечение в клинике "НаньмуНан", Санья, Хайнань. Диагностика в госпитале 301 Главном Госпитале НОАК, Санья 楠木南 Центр ТКМ NanMuNan, отделение ТКМ 301 General Hospital PLA Sanya 解放军总医院海南分院 Лечение, реабилитация в Китае
Главная » 2013»Август»17 » Синдром Леннокса-Гасто, История терминология Клинические проявления Этиология Синдром Леннокса-Гасто
10:25
Синдром Леннокса-Гасто, История терминология Клинические проявления Этиология Синдром Леннокса-Гасто
Синдром Леннокса-Гасто История и терминология Клинические проявления Этиология
Синдром Леннокса-Гасто
Olivier Dulac, Jerome Engel
Для синдрома Леннокса-Гасто характерна комбинация тонических приступов (возникающих главным образом во время сна), атипичных абсансов, медленных комплексов спайк-волна, а также когнитивных расстройств. В результате тонических приступов и атипичных абсансов могут возникать дроп-атаки. Заболевание может эволюционировать из синдрома Веста или возникает с самого начала (de novo) как синдром симптоматической или криптогенной этиологии.
История и терминология. ЭЭГ с 2-Гц ("медленным") паттерном спайк-волна была впервые описана в 1939 г. (Gibbs et al 1939). Они сопровождались особым типом абсансных приступов с неполным нарушением сознания. Для классических абсансных приступов характерны комплексы спайк-волна частотой 3 Гц, поэтому для описания медленного паттерна ЭЭГ и клинических проявлений приступа был предложен термин «petit mal variant» (Gibbs et al 1948).
Леннокс и Дэвис первыми связали паттерн медленных спайк-волн с отдельной группой клинических проявлений (например, умственная отсталость и особые типы приступов), включая миоклонии, атипичные абсансы и астатические приступы (дроп-атаки) (Lennox and Davis 1950). Гасто с коллегами описали клинические проявления и паттерны ЭЭГ у 100 пациентов с медленными спайк-волнами (Gastraut et al 1966) и дали название - "синдром Леннокса" или "детская эпилептическая энцефалопатия с диффузным медленными спайк-волнами". Название "синдром Леннокса-Гасто" впервые появилось в литературе в 1969 г. (Niedermeyer 1969). В Международной классификации эпилепсий, эпилептических синдромов и связанных с ними заболеваний данный синдром классифицирован как криптогенная или симптоматическая генерализованная эпилепсия (Anonymous 1989).
В конце 1980-х годов (Aicardi 1995) появилась концепция миоклонического варианта синдрома Леннокса-Гасто, однако последующие исследования показывают, что эти пациенты страдают тяжёлой формой эпилепсии с миоклоническими-астатическими приступами, описанной еще в начале 70-х гг. (Doose 1985). В клинической практике могут возникать сложности в разграничении этих двух синдромом (Dulac et al 1998).
Клинические проявления Синдром Леннокса-Гасто может развиваться при различных формах диффузных энцефалопатий. Он характеризуется клинической триадой - диффузные медленные спайк-волны в ЭЭГ, психическая задержка и множество типов генерализованных приступов, особенно атипичные абсансы, тонические и атонические приступы (Beaumanoir 1985; Niedermeyer and Degen 1988; Aicardi and Levy Gomes 1992; Dulac and N'Guyen 1993). Синдром Леннокса-Гасто встречается, за редким исключением, у детей и в большинстве случаев впервые проявляется в возрасте от двух до восьми лет, причём мальчики страдают чаще, чем девочки. Симптомы могут проявляться de novo без видимых причин (синдром Леннокса-Гасто криптогенного происхождения) или в результате очевидного мозгового поражения (симптоматический синдром Леннокса-Гасто), с более поздним дебютом в криптогенных случаях.
У маленьких детей синдром Леннокса-Гасто обычно начинается с эпизодов внезапного падения. У детей школьного возраста начальными симптомами, помимо дроп-атак, могут быть также поведенческие нарушения. Затем приступы учащаются, возникают эпизоды эпилептического статуса, наступает прогрессирующее ухудшение интеллектуальных функций, расстройства личности, иногда хронические психозы (Roger et al 1989).
Тонические приступы возникают у большинства детей, страдающих данным синдромом. Обычно они кратковременные и длятся в течение нескольких секунд. В зависимости от количества и групп вовлечённых мышц различают аксиальные приступы (сгибательные движения головы и туловища), аксиальные-ризомелические или аксоризомилелические приступы (приподнимание и приведение проксимальных отделов верхних конечностей, напряжение задних мышц шеи, поднятие плеч, открытие рта, заведение глаз вверх и короткое апноэ), и глобальные приступы, приводящие к внезапным падениям пациента из вертикального положения (Gastraut et al 1966). Приступы могут быть асимметричными или преимущественно унилатеральными. Иногда за тонической стадией следуют автоматизмы. Тонические приступы случаются чаще всего во время засыпания, но могут появляться и в течение всего дня. Они также могут иметь субклинический характер и выявляться только при полиграфическом исследовании ЭЭГ с параллельной регистрацией ЭМГ. Приступы могут провоцироваться шумом, прикосновением или движением (Roger et al 1989).
Атипичные абсансные приступы отмечаются приблизительно у двух третей пациентов. Они имеют относительно постепенное начало и окончание, в отличие от внезапного характера типичных абсансов. В то время как типичные абсансы обычно короткие (продолжительностью менее 10 секунд), сознание после них возвращается сразу и в полной мере, атипичные абсансы чаще всего длятся дольше, могут сопровождаться некоторым постиктальным когнитивным нарушением. Во время атипичного абсанса происходит скорее «затуманивание», чем потеря сознания, поэтому пациенты могут до некоторой степени продолжать свою активность (Gastraut et al 1966). Атипичные абсансы чаще, чем типичные, сопровождаются другими проявлениями, включая миоклонии век или периоральную миоклонию, нарастающее сгибание тела из-за снижения постурального тонуса и локальные моторные феномены, как напряжение шеи или наклоны головы (Roger et al 1989).
Атонические приступы характеризуются внезапной и значительной потерей постурального тонуса с вовлечением всего тела или только мышц головы (Roger et al 1989).
Другие типы приступов, включая парциальные или генерализованные тонико-клонические, встречаются реже (Roger et al 1989). Миоклонические приступы, во время которых сознание остаётся ясным, пациент может встать сразу после падения без посторонней помощи, при синдроме Леннокса-Гасто встречаются редко. Такие приступы являются отличительным признаком миоклонической-астатической эпилепсии (Doose 1985).
Миоклонические, миоклонические-атонические, атонические и тонические приступы вызывают падения (дроп-атаки), отличить их друг от друга без применения полиграфической записи очень сложно (Ikeno et al 1985). Падения приводят к повторным повреждениям, иногда с ранениями, после которых могут оставаться шрамы (Roger et al 1989).
У большинства пациентов с синдромом Леннокса-Гасто в анамнезе имеется один или более эпизодов эпилептического статуса (Dulac and N'Guyen 1993). Отмечены различные формы статуса – в широком спектре от статуса абсансов, который может длиться в течение дней и недель, до тонического эпилептического статуса, который чаще наблюдается в юношеском и зрелом возрасте. При статусе абсансов могут возникать сложности в диагностике, особенно у детей с тяжёлой умственной отсталостью. Описано, что тонический статус может развиться при внутривенном введении бензодиазепинов (Tassinari et al 1972).
У маленьких детей происходит замедление или полная остановка психомоторного развития. В случаях с поздним дебютом интеллектуальные нарушения обычно менее выражены (Gastaut et al 1966). Помимо этого, в половине случаев отмечаются нарушения поведения - гиперактивность (наиболее часто), эмоциональная лабильность, агрессивность, деструктивное поведение, аутизм, асоциальные черты личности, гиперсексуальность (Markand 1977). Также могут развиваться и хронические психозы с эпизодами обострения (Roger et al 1989; Jambaque et al 2002).
Интериктальная неврологическая симптоматика не имеют особой специфики при синдроме Леннокса-Гасто, она определяется локализацией и степенью основного поражения. В 59% случаев отмечаются моторные симптомы. Мозжечковые симптомы могут быть трудно отличимы от побочного действия противоэпилептических препаратов (Markand 1977). У 17% пациентов неврологический статус без особенностей.
Этиология Примерно в 30% случаев симптомы появляются при отсутствии признаков предшествующей патологии мозга. В таких случаях говорят о "криптогенном" синдроме Леннокса-Гасто. Данную группу больных трудно отличить от пациентов, страдающих миоклонической-астатической эпилепсией. Доказательства в пользу генетической предрасположенности к данному синдрому отсутствуют, несмотря на отдельные сообщения, в которых было показано, что эпилепсия и фебрильные судороги у этих пациентов встречаются чаще, чем в общей популяции (эти сообщения были опубликованы до того, как стали различать синдром Леннокса-Гасто и миоклоническую-астатическую эпилепсию)
Остальные 70% случаев - симптоматические. Они связаны с предшествующим поражением мозга – пренатальным, неонатальным, или возникшим в младенческом возрасте. Среди пренатальных и перинатальных факторов - несовместимость по группе крови, недоношенность, аномальное предлежание плода, пролонгированные роды, угнетение дыхания и различные мальформации, включая туберозный склероз, порэнцефалию и дизэмбриопластические нейроэпителиальные опухоли (Quarato et al 2002). С появлением МРТ высокого разрешения удалось идентифицировать корковые дисплазии, как морфологический субстрат синдрома Леннокса-Гасто (Ricci et al 1992). Недавно в качестве одной из причин синдрома Леннокса-Гасто была описана ленточная гетеротопия (Barkovich et al 1994; Granata et al 1994). Среди постнатальных факторов – инфекции центральной нервной системы, дегенеративные и метаболические нарушения нервной системы, травматические и сосудистые поражения головного мозга, аноксическая энцефалопатия, гипогликемия и лейкоэнцефалопатия в результате облучения (Markand 1977; Mitsufuji et al 1996). В некоторых случаях предполагается аутоимунный механизм, однако пока это не доказано окончательно (van Engelen et al 1995).
Примерно одна треть пациентов с симптоматическим синдромом Леннокса-Гасто является вариантом эволюции из инфантильных спазмов, которые возникли в младенчестве или раннем детстве (Gastraut et al 1966).
Возрастной диапазон пациентов, страдающих данным синдромом, свидетельствует о некотором ещё не идентифицированном возрастном факторе, играющем определяющую роль в развитии синдрома Леннокса-Гасто.
Патогенез и патофизиология Пока отсутствуют какие-либо сведения о возможных патофизиологических процессах, приводящих к развитию синдрома Леннокса-Гасто, хотя известно, что лобные доли играют ведущую роль при эпилептических симптомах и обычный возраст, на который приходятся начало проявлений данного синдрома, совпадает с созреванием лобных долей (Dulac and N'Guyen 1993). Таким образом, задействованными оказываются преимущественно именно данные структуры (Bonnani et al 2002). В начальном периоде эпилепсии часто регистрируются фокальные разряды и комплексы спайк-волна (Hughes and Patil 2002), имеются также доказательства участия подкорковых структур в эпилептогенном процессе (Velasco et al 1991).
Выраженная интериктальная спайк-волновая активность, по всей видимости, играет главную роль в развитии когнитивных нарушений, которые часто являются доминирующими клиническими проявлениями на фоне нечастых приступов. Синдром Леннокса-Гасто является одной из форм эпилептогенных энцефалопатий, промежуточным состоянием между эпилепсией и эпилептическим статусом (к эпилептическим энцефалопатиям относятся также инфантильные спазмы и непрерывные комплексы спайк-волна медленного сна).
Относительная роль спайк-волн и быстрой активности, возможно каким-то образом соотносится со способностью нейронных сетей генерировать медленные колебания, (которые связаны с высвобождением ГАМК), и таким образом прерывать быструю активность (Blume 2001; Halasz and Janszky 2002).
Эпидемиология Хотя заболеваемость синдромом Леннокса-Гасто низкая, резистентный характер приступов обуславливает довольно высокую распространенность - 5% среди пациентов с эпилепсией всех возрастов и около 10% пациентов с эпилепсией младше 15 лет (Gastaut et al 1975; Heiskala 1997; Trevathan et al 1997).
Дифференциальный диагноз Дроп-атаки и медленные разряды спайк-волна на ЭЭГ могут возникать не только при синдроме Леннокса-Гасто.
Например, продолженные медленные спайк-волны в фазу медленного сна могут встречаться при передозировке определённых антиэпилептических препаратов и парциальных приступах, возникающих вторично в результате структурных поражений (Patry et al 1971). Посттравматические эпилепсии и энцефалопатии с мультифокальной эпилепсией могут вызывать лобные приступы со вторичной генерализацией спайк-волновой активности (Roger et al 1989). У таких пациентов обычно не наблюдаются тонические приступы, и само заболевание проявляется в более позднем возрасте.
Три других эпилептических синдрома могут вызывать дроп-атаки.
Эпилепсия с миоклоническими-астатическими приступами начинается в возрасте от 2 до 5 лет с генерализованных тонико-клонических приступов (ГТКП). Спустя несколько месяцев появляются частые ежедневные дроп-атаки как следствие миоклонических-астатических приступов с атипичными абсансами (Doose 1985). В ЭЭГ выявляются разряды спайк-волна частотой 2-3 Гц и замедление основной активности.
Синдром непрерывных комплексов спайк-волна медленного сна дебютирует в возрасте от 3 до 6 лет с атонических приступов и атипичных абсансов с медленными комплексами спайк-волна, однако тонические приступы отсутствуют (Patry et al 1971).
Инфантильные спазмы, которые вызывают дроп-атаки, могут начинаться в возрасте от 1 до 4 лет. Идентифицировать эти дроп-атаки как результат эпилептических спазмов возможно только с помощью видео-ЭЭГ мониторинга (Bednarek et al 1998).
Диагностика Диагноз основывается на сочетании нескольких типов генерализованных приступов. Для корректной идентификации тонических приступов и атипичных абсансов обычно требуется запись иктальной ЭЭГ; нерегулярные медленные комплексы спайк-волна могут регистрироваться интериктально в состоянии бодрствования, в то время как комплексы полиспайк-волна регистрируются в период сна. Когнитивные и поведенческие нарушения могут отсутствовать в начале заболевания.
Медленные комплексы спайк-волна состоят из сглаженного, медленного спайка (около 150 мс), за которым следует медленная волна (около 350 мс). Амплитуда варьирует в пределах 200-800 микровольт. Когда медленной волне предшествуют 2-3 спайка, говорят о комплексе полиспайк-волна. Частота при этом (1.5-2.5 Гц) относительна медленная и непостоянная - в отличие от классических абсансных приступов (ритмические 3-Гц разряды). Иногда в сочетании с медленными комплексами спайк-волна могут возникать вспышки быстрых комплексов спайк-волна частотой 3 или даже 4 Гц (Gastaut et al 1966). Частыми феноменами в стадии медленноволнового сна являются генерализованные разряды полиспайков или низкоамплитудная быстрая активность (генерализованная пароксизмальная быстрая активность, GPFA), длящиеся 1 секунду или дольше, не сопровождающиеся очевидными клиническими проявлениями. Релаксация, дремота, сон и гипервентиляция способствуют появлению медленных комплексов спайк-волна. Во время сна аномальные паттерны становятся более отчётливыми, симметричными и синхронными, с еще большим замедлением комплексов спайк-волна или полиспайк-волна. С другой стороны, фотостимуляция не оказывает эффекта на эти паттерны ЭЭГ (Markand 1977). У пациентов с эволюцией из инфантильных спазмов – гипсаритмия сменяется мультифокальными интериктальными спайками, затем появляются генерализованные разряды спайков, которые с течением заболевания замедляются, формируя в итоге стабильный паттерн медленных спайк-волн синдрома Леннокса-Гасто (Kotagal 1995).
Интериктальные разряды на ЭЭГ обычно генерализованные, билатеральные, синхронные и симметричные. Они также могут быть асимметричными, преобладать в одном полушарии или в одном регионе головного мозга. Паттерны ЭЭГ различаются у разных пациентов, довольно вариабельны у одного и того же пациента, изменяются в течение дня (Gastaut et al 1966).
Паттерн ЭЭГ, сопровождающий тонические приступы, представлен рекрутирующим ритмом частотой 10-13 Гц, за которым обычно следует высокоамплитудная медленная активность и реже постиктальная депрессия ритмики ЭЭГ (Dulac and N'Guyen,1993). Во время абсансных приступов на ЭЭГ отмечаются нерегулярные разряды спайк-волна, однако этот паттерн может не отличаться от интериктальных ЭЭГ-разрядов, и не может служить критерием иктального события. Также нет характерного ЭЭГ паттерна статуса абсансов: продолжительное состояние спутанности сознания может сопровождаться просто усилением медленных комплексов спайк-волна или нерегулярным замедлением, сходным с гипсаритмией (Dulac and N'Guyen 1993).
При симптоматических случаях на МРТ выявляются множество мультифокальных или диффузных поражений, эти находки имеют отношение к этиологии, а не диагностике эпилептического синдрома. Например, дроп-атаки, медленные комплексы спайк-волна с преобладанием в задних отделах и когнитивные нарушения в сочетании с кальцификацией в головном мозге являются последствиями непереносимости глютена, таким пациентам помогает диета без содержания глютена (Pratesi et al 2003).
Прогноз Прогноз является неблагоприятным, синдром не эволюционирует в фокальную эпилепсию (Yagi 1996). Ремиссия с сохранными умственными способностями наступает лишь у небольшого числа пациентов, скорее, наоборот, с возрастом IQ снижается (Oguni et al 1996), тонические приступы по-прежнему сохраняются, однако медленная спайк-волновая активность становится менее выраженной. Наиболее плохой прогноз у пациентов с поражениями головного мозга, трансформацией из синдрома Веста, ранним дебютом, частыми приступами, их медленной эволюцией, и повторяющимися эпизодами эпилептического статуса (Roger et al 1989).
Лечение Лечение синдрома Леннокса-Гасто вызывает значительные сложности и пока не очень успешно. С помощью карбамазепина и фенитоина возможно контролировать генерализованные тонико-клонические приступы и уменьшить частоту тонических приступов, однако эти препараты могут и усилить приступы атипичных абсансов. Вальпроаты благоприятно влияют на все типы приступов, однако эффект очень непродолжителен.
Ламотриджин положительно влияет на дроп-атаки, но с незначительным эффектом в отношении атипичных абсансов (Motte et al 1997). Этот препарат может быть назначен пациентам, принимающим вальпроаты, чтобы уменьшить вероятность побочного действия последних в виде сыпи (Dulac and Kaminska 1997).
Имеются сообщения о положительном эффекте фелбамата с уменьшением частоты и тяжести дроп-атак (Felbamate Study Group 1993; Avanzini et al 1996), других типов приступов (Jensen 1994), в некоторых случаях для улучшения поведения (Gay et al 1995). Однако, применение данного препарата сопряжено с повышенной вероятностью серьезных побочных эффектов и должно тщательно контролироваться. Его применение должно назначаться исключительно в тех случаях, когда организм оказывается нечувствительным к другим препаратам, должно сопровождаться контролем уровня трансаминаз и анализами крови дважды в месяц, и продолжаться не более двух месяцев в отсутствие видимого эффекта.
Сообщалось, что топирамат значительно уменьшает частоту дроп-атак, однако в одном исследовании показана невысокая эффективность препарата. Кроме того, серьёзные опасения вызывают побочные эффекты, связанные с негативным воздействием на когнитивную сферу (Glauser 1998). Таким образом, будущее место данного препарата в лечении синдрома Леннокса-Гасто всё ещё не ясно. Один из главных вопросов - это критерии включения (показания) при назначении препарата пациенту. Топирамат зарекомендовал себя при двойном слепом исследовании синдрома Леннокса-Гасто (Glauser et al 2000), но при сравнении результата при различных синдромах выяснилось, что препарат более эффективен при миоклонической-астатической эпилепсии и синдроме Драве, чем при синдроме Леннокса-Гасто (Mikaeloff et al 2003).
Среди других препаратов, показавших свою эффективность в неконтролируемых исследованиях - нитразепам (Chamberlain 1996), вигабатрин показал с нечеткие, варьирующие результаты (Feucht and Brantner-Inthaler 1994). В одном сообщении указывалось на ухудшение течения заболевания на фоне приема габапентина (Vossler 1996). Кортикостероиды, с постепенным снижением дозы, могут оказаться полезными в начальных стадиях идиопатических случаев, при эпилептическом статусе и в периоды ухудшения в течении заболевания (Roger et al 1989). Клинические исследования с внутривенным введением иммуноглобулина дали нечеткие результатов (Illum et al 1990; van Engelen et al 1994). Кроме того, применялись аматантадин, триптофан, флумазенил, имипрамин и другие препараты, а также кетогенная диета, но с ограниченным успехом у отдельных пациентов (Dulac and N'Guyen 1993).
Многообещающе выглядит стимуляция блуждающего нерва, однако требуются дальнейшие исследования (Lundgren et al 1998; Frost et al 2001). Утверждалось, что стимуляция блуждающего нерва и каллозотомия дают примерно одинаковый результат. Однако наше исследование показало другую картину: стимуляция блуждающего нерва оказалась неэффективна у 10 пациентов с синдромом Веста в анамнезе, в то время как тотальная каллозотомия вызвала значительное улучшение у 85% пациентов с дроп-атаками (Pinard et al 1999).
Каллозотомия может уменьшить или прекратить дроп-атаки у многих пациентов с синдромом Леннокса-Гасто (если нет значительных диффузных мальформаций головного мозга), однако редко влияет на паттерн других типов приступов (Gates et al 1993). Появление новых методов микрохирургии, понимание достаточности резекции только передних двух третей мозолистого тела у пациентов с дебютом в школьном возрасте, позволили уменьшить побочные эффекты этой хирургической процедуры. Следовательно, выбор между тотальной и передней каллозотомией зависит от возраста дебюта эпилепсии. Ранее начало эпилепсии на первом году жизни может указывать на вероятное вовлечение теменно-затылочных отделов. Следовательно, несмотря на преобладание медленных комплексы спайк-волна в лобной области, задние отделы все еще задействованы, что и может проявиться после передней каллозотомии (Pinard et al 1999).
Список литературы
Aicardi J. Myoclonic epilepsies difficult to classify as either Lennox-Gastaut or myoclonic-astatic epilepsy. In: Wallace S, editor. Epilepsy in children. London: Chapmann and Hill, 1995: 271-3.
Aicardi J, Levy Gomes A. Clinical and electroencephalographic symptomatology of the 'genuine' Lennox-Gastaut syndrome and its differentiation from other forms of epilepsy of early childhood. Epilepsy Res 1992;6(Suppl):185-93.
Anonymous. Proposal for revised classification of epilepsies and epileptic syndromes. Commission on Classification and Terminology of the International League Against Epilepsy. Epilepsia 1989;30(4):389-99.
Avanzini G, Canger R, Dalla Bernardina B, Vigevano F. Felbamate in therapy-resistant epilepsy: an Italian experience. Felbamate Italian study group. Epilepsy Res 1996;25(3):249-55.
Barkovich AJ, Guerrini R, Battaglia G, et al. Band heterotopia: correlation of outcome with magnetic resonance imaging parameters. Ann Neurol 1994;36(4):609-17.
Beaumanoir A. The Lennox-Gastaut syndrome. In: Roger J, Dravet C, Bureau M, Dreifuss FE, Wolf P, editors. Epileptic syndromes in infancy, childhood and adolescence. London: John Libbey, 1985:89-99.
Bednarek N, Motte J, Soufflet C, Plouin P, Dulac O. Evidence of late-onset infantile spasms. Epilepsia 1998;39(1):55-60.
Blume WT. Pathogenesis of Lennox-Gastaut syndrome: considerations and hypotheses. Epileptic.Disord. 2001;3:183-96.
Bonanni P, Parmeggiani L, Guerrini R. Different neurophysiologic patterns of myoclonus characterize Lennox-Gastaut syndrome and myoclonic astatic epilepsy. Epilepsia 2002;43(6):609-15.
Chamberlain MC. Nitrazepam for refractory infantile spasms and the Lennox-Gastaut syndrome. J Child Neurol 1996;1:31-4.
Doose H. Myoclonic astatic epilepsy of early childhood. In: Roger J, Dravet C, Bureau M, Dreifuss FE, Wolf P, editors. Epileptic syndromes in infancy, childhood and adolescence. London: John Libbey Eurotext, 1985:103-14.
Dulac O, Kaminska A. Use of lamotrigine in Lennox-Gastaut and related epilepsy syndromes. J Child Neurol 1997;12(suppl 1): S23-8.
Dulac O, N'Guyen T. The Lennox-Gastaut syndrome. Epilepsia 1993;34(Suppl 7):S7-17.
Dulac O, Plouin P, Shewmon A, Contributors to the Roymont workshop. Myoclonus and epilepsy in childhood. 1996 Royaumont meeting. Epilepsy Res 1998;30:91-106.
Felbamate Study Group in Lennox-Gastaut Syndrome. Efficacy of felbamate in childhood epileptic encephalopathy (Lennox-Gastaut syndrome). N Engl J Med 1993;328:29-33.
Feucht M, Brantner-Inthaler S. Gamma-vinyl-GABA (vigabatrin) in the therapy of Lennox-Gastaut syndrome: an open study. Epilepsia 1994;35:993-8.
Frost M, Gates J, Helmers SL, et al. Vagus nerve stimulation in children with refractory seizures associated with Lennox-Gastaut syndrome. Epilepsia 2001;42(9):1148-52.
Gastaut H, Gastaut JL, Goncalves E, Silva GE, Fernandez Sanchez GR. Relative frequency of different types of epilepsy: a study employing the classification of the International League Against Epilepsy. Epilepsia 1975;16:457-61.
Gastraut H, Roger J, Soulayrol R, et al. Childhood epileptic encephalopathy with diffuse slow spike-waves (otherwise known as "Petit mal variant") or Lennox syndrome. Epilepsia 1966;7(2):139-79.
Gates JR, Wada JA, Reeves A, et al. Re-evaluation of corpus callosotomy. In: Engel J Jr, editor. Surgical treatment of the epilepsies. 2nd edition. New York: Raven, 1993:637-48.
Gibbs FA, Gibbs EL, Lennox WG. Electroencephalographic classification of epileptic patients and control subjects. Arch Neurol Psychiatry 1948;50:111-28.
Gibbs FA, Gibbs EL, Lennox WG. Influence of blood sugar level on wave and spike formation in petit mal epilepsy. Arch Neurol Psychiatry 1939;41:1111-6.
Glauser TA. Topiramate use in pediatric patients. Can J Neurol Sci 1998;39:874-77.
Glauser TA, Levisohn PM, Ritter F, Sachdeo RC. Topiramate in Lennox-Gastaut syndrome: open-label treatment of patients completing a randomized controlled trial. Topiramate YL Study Group. Epilepsia 2000;41 Suppl 1:S86-90.
Granata T, Battaglia G, D'Incerti L, et al. Double cortex syndrome: electroclinical study of three cases. Ital J Neurol Sci 1994;15(1):15-23.
Halasz P, Janszky J. Paroxysmal fast activity and Lennox-Gastaut syndrome. Epileptic Disord. 2002;4(2):163.
Heiskala H. Community-based study of Lennox-Gastaut syndrome. Epilepsia 1997;38:526-31.
Hughes JR, Patil VK. Long-term electro-clinical changes in the Lennox-Gastaut syndrome before, during, and after the slow spike-wave pattern. Clin Electroencephalogr 2002;33(1):1-7.
Ikeno T, Shigematsu H, Miyakoshi M, Ohba A, Yagi K, Seino M. An analytic study of epileptic falls. Epilepsia 1985;26:612-21.
Illum N, Taudorf K, Heilmann C, et al. Intravenous immunoglobulin: a single-blind trial in children with Lennox-Gastaut syndrome. Neuropediatrics 1990;21(2):87-90.
Jambaque I, Lassonde M, Dulac O. The neuropsychology of childhood epilepsy. New York: Plenum Press, 2002.
Jensen PK. Felbamate in the treatment of Lennox-Gastaut syndrome. Epilepsia 1994;35(Suppl 5):S54-7.
Karceski S. Vagus Nerve Stimulation and Lennox-Gastaut Syndrome: A review of the literature and data from the VNS Patient Registry. CNS Spectr 2001;6(9):766-70.
Kotagal P. Multifocal independent spike syndrome: relationship to hypsarrythmia and the slow spike-wave (Lennox-Gastaut) syndrome. Clin Electroencephalogr 1995;26:23-9.
Lennox WG, Davis JP. Clinical correlates of the fast and the slow spike-wave electroencephalogram. Pediatrics 1950;5:626-44.
Lundgren J, Amark P, Blennow G, Stromblad LG, Wallstedt L. Vagus nerve stimulation in 16 children with refractory epilepsy. Epilepsia 1998;39(8):809-13.
Markand ON. Slow spike-wave activity in EEG and associated clinical features: often called "Lennox" or "Lennox-Gastaut" syndrome. Neurology 1977;27:746-57.
Mikaeloff Y, de Saint-Martin A, Mancini J, et al. Topiramate: efficacy and tolerability in children according to epilepsy syndromes. Epilepsy Res 2003;53(3):225-32.
Mitsufuji N, Ikuta H, Yoshioka H, Sawada T. Lennox-Gastaut syndrome associated with leukoencephalopathy. Pediatr Neurol 1996;15(1):63-5.
Motte J, Trevathan E, Arvidsson JF, Barrera MN, Mullens EL, Manasco P. Lamotrigine for generalized seizures associated with the Lennox-Gastaut syndrome. Lamictal Lennox-Gastaut Study Group. N Engl J Med 1997;337(25):1807-12.
Niedermeyer E. The Lennox-Gastaut syndrome, a severe type of childhood epilepsy. Electroencephalogr Clin Neurophysiol 1969;24:283.
Niedermeyer E, Degen R, editors. The Lennox-Gastaut syndrome: neurology and neurobiology. Vol. 45. New York: Alan R. Liss, 1988:484.
Oguni H, Hayashi K, Osawa M. Long-term prognosis of Lennox-Gastaut syndrome. Epilepsia 1996;37(Suppl 3):44-7.
Patry G, Lyagoubi S, Tassinari CA. Subclinical electrical status epilepticus induced by sleep in children. Arch Neurol 1971;24:242-52.
Pinard JM, Delalande O, Chiron C, et al. Callosotomy for epilepsy after West syndrome. Epilepsia 1999;40(12):1727-34.
Pratesi R, Modelli IC, Martins RC, Almeida PL, Gandolfi L. Celiac disease and epilepsy: favorable outcome in a child with difficult to control seizures. Acta Neurol Scand 2003;108(4):290-3.
Quarato PP, Gennaro GD, Manfredi M, Esposito V. Atypical Lennox-Gastaut syndrome successfully treated with removal of a parietal dysembryoplastic tumour. Seizure 2002;11(5):325-9.
Ricci S, Cusmai R, Fariello G, Fusco L, Vigevano F. Double cortex. A neuronal migration anomaly as a possible cause of Lennox-Gastaut syndrome. Arch Neurol 1992;49:61-4.
Roger J, Dravet C, Bureau M. The Lennox-Gastaut syndrome. Cleve Clin J Med 1989;56(Suppl Pt 2):S172-80.
Tassinari CA, Dravet C, Roger J, Cano JP, Gastaut H. Tonic status epilepticus precipitated by intravenous benzodiazepines in five patients with Lennox-Gastaut syndrome. Epilepsia 1972;13:421-35.
Trevathan E, Murphy CC, Yeargin-Allsopp M. Prevalence and descriptive epidemiology of Lennox-Gastaut syndrome among Atlanta children. Epilepsia 1997;38(12):1283-8.
van Engelen BG, Renier WO, Weemaes CM, Strengers PF, Bernsen PJ, Notermans SL. High-dose intravenous immunoglobulin treatment in cryptogenic West and Lennox-Gastaut syndrome: an add-on study. Eur J Pediatr 1994;153:762-9.
van Engelen BG, Weemaes CM, Renier WO, Bakkeren JA, Borm GF, Strengers PF. A dysbalanced immune system in cryptogenic Lennox-Gastaut syndrome. Scand J Immunol 1995;41:209-13.
Velasco M, Velasco F, Alcala H, Davila G, Diaz-de-Leon AE. Epileptiform EEG activity of the centromedian thalamic nuclei in children with intractable generalized seizures of the Lennox-Gastaut syndrome. Epilepsia 1991;32:310-21.
Vossler DG. Exacerbation of seizures in Lennox-Gastaut syndrome by gabapentin. Neurology 1996;46(3):852-3.
Yagi K. Evolution of Lennox-Gastaut syndrome: a long-term longitudinal study. Epilepsia 1996;37(Suppl 3):48-51.
цитата с форума по эпилепсии
Синдром Леннокса-Гасто (синдром ЛГ) относится к генерализованным формам эпилепсии. Наследственно обусловленные формы синдрома встречаются крайне редко, чаще синдром обусловлен поражением центральной нервной системы как во время внутриутробного развития, так и неблагоприятными факторами воздействующими на ребенка во время родов и после них. Нередко причина так и остается не выясненной. Часто синдром Леннокса –Гасто является результатом эволюции энцефалопатии детского возраста и синдрома Веста и отностится к возрастзависимым устойчивым к лечению формам эпилепсии. Заболевание дебютирует в возрасте от 2 до 8 лет. Пик начала приходится на возраст 3-5 лет. Если есть органическое поражение головного мозга, то отмечается более раннее начало. В 10% случаев до развития синдрома ЛГ бывают судороги на фоне температуры (фебрильные судороги). Клинически синдром ЛГ проявляется дефектом интеллектуального развития в 90 % случаев, ежедневными разнообразными приступами, которые кстати, зачастую родителями не распознаются. Опишем некоторые из них: - тонические – наиболее характерны приступы с вовлечением мускулатуры туловища, конечностей, шеи. Проявляются в виде спазмов с внезапным кивком, наклоном туловища, приподниманием, разведением (раскидыванием) или вытягиванием рук вперед, поджиманием ножек. Обычно они не продолжительны (от нескольких cекунд до 1 минуты). Типично возникновение приступов во время сна, например, в виде приоткрывания глаз и потягивания в течение несколких секунд, что родители, естественно, не могут оценить должным образом. - Атипичные абсансы – это вид приступов, не сопровождающихся судорожными проявлениями, харктеризуются утратой сознания, взгляд при этом «растерянный», рот полуоткрыт, могут быть слабые подергивания мимической мускулатуры, век, губ. Частота возникновения –многократно в сутки. Опять-таки, если абсанс длится менее 5 секунд, то он не заметен окружающим. - Эпилептические приступы падений – характеризуются вздрагиваением, приподнимание плеч, выбрасыванием рук вперед и коротким неполным приседанием, либо другой вариант – внезапное сгибание шеи, наклон туловища и падение вперед. Продолжительность приступов падений очень короткая – несколько секунд, сознание обычно не нарушается. Другие виды приступов встречаются гораздо реже – миоклонические, характеризующиеся короткими мимолетными сокращениями мышц конечностей или лица, генерализованные тонико-клонические приступы в детском возрасте встречаются редко и т.д. Полиморфизм приступов – отличительная черта СЛГ и для каждого из видов этих приступов характерна своя ЭЭГ картина, поэтому описывать электро-энцефалографические критерии всех из них не невропатологу, бессмысленно, так как придется объяснять всю неврологию и нейрофизиологию. Как правило, рутинная запись биопотенциалов головного мозга производимая в поликлиниках и наших больницах в течении нескольких минут малоинформативна. Для постановки достоверного диагноза необходимо длительное ЭЭГ мониторирование, обязательно с видеонаблюдением, которое позволит зафиксировать все типы имеющихся приступов и сопоставить их с картиной на ЭЭГ . Синдром Леннокса-Гасто - очень серьезный диагноз. Данное заболевание имеет плохой прогноз и тяжело поддается медикаментозному лечению. Большинство пациентов с СЛГ, не могут полностью быть избавлены от приступов, поэтому целью лечения является ограничение их числа и поддержание нормальной жизнедеятельности в межприступный период. Сами по себе приступы с падениями и атипичными абсансами опасны для жизни как в связи с травматизмом вследствие падений (у более старших детей), так и вследствие утяжеления поражения головного мозга (эпилептической энцефалопатии). Головной мозг ребенка обладает большими приспособительными и компенсаторными возможностями в сравнении с головным мозгом взрослого, поэтому каждая упущенная минута и промедление в лечении неотвратимо отягощает прогноз заболевания и возможность медикаментозной коррекции
